Una nueva terapia dirigida de la Universidad Case Western Reserve podría tratar el cáncer de próstata avanzado sin la sequedad bucal severa que lleva a muchos pacientes a abandonar la atención médica que les salva la vida. Las primeras pruebas muestran una potente focalización tumoral con mucho menos daño a las glándulas salivales y lagrimales.
Para muchos hombres con cáncer de próstata avanzado, uno de los tratamientos más prometedores viene con una consecuencia devastadora: puede dejarlos incapaces de comer, tragar o hablar cómodamente debido a una sequedad bucal extrema.
Los investigadores de la Universidad Case Western Reserve dicen que han desarrollado una nueva versión de esa terapia que parece mantener su poder para combatir el cáncer mientras reduce drásticamente el daño que causa este efecto secundario debilitante.
El tratamiento experimental, descrito En la revista Molecular Imaging and Biology, el estudio se dirige a la misma proteína en las células del cáncer de próstata que los medicamentos actuales, pero utiliza una molécula rediseñada para dirigirse a los tumores y preservar las glándulas sanas.
Este enfoque se basa en un tipo de medicina de precisión conocida como terapia con radioligandos. En este tratamiento, se une una carga radiactiva a una molécula diana que busca el antígeno prostático específico de membrana (PSMA), una proteína presente en altas concentraciones en las células del cáncer de próstata. Una vez que el compuesto llega al tumor, la radiación ayuda a destruir el cáncer desde el interior.
Debido a su capacidad para atacar selectivamente las células cancerosas en todo el cuerpo, la terapia con radioligandos dirigidos al PSMA se compara a menudo con una "bomba inteligente" en oncología. Se ha convertido en una de las opciones más prometedoras para hombres con cáncer de próstata terminal cuya enfermedad se ha propagado y ha dejado de responder a otros tratamientos.
Pero ha habido un problema importante. El PSMA también está presente en las glándulas salivales y lacrimales. Cuando el fármaco radiactivo se acumula allí, puede dañar gravemente esos tejidos, provocando sequedad bucal y ocular crónica. En algunos pacientes, el dolor constante, la dificultad para tragar y la dificultad para hablar se vuelven tan graves que interrumpen el tratamiento incluso cuando este les ayuda a controlar el cáncer.
“Se han intentado varias estrategias para mitigar este efecto secundario con un éxito limitado”, dijo en un comunicado de prensa James P. Basilion, profesor del Departamento de Ingeniería Biomédica de Case Western Reserve y codirector del Programa de Imágenes del Cáncer del Case Comprehensive Cancer Center.
El equipo de Case Western Reserve se propuso rediseñar la parte focal del fármaco para que se uniera más fuertemente a las células del cáncer de próstata y menos a las glándulas que producen saliva y lágrimas.
"Nuestro estudio introdujo un nuevo ligando o molécula dirigida al PSMA, al que llamamos PSMA-1-DOTA, con características de unión más favorables que los tratamientos existentes", añadió Xinning Wang, profesor asociado de investigación en el Departamento de Ingeniería Biomédica y miembro del Programa de Imágenes del Cáncer.
La porción DOTA del compuesto actúa como una abrazadera molecular, reteniendo los metales radiactivos de forma segura para que puedan administrarse a dianas específicas en el cuerpo. Al combinar DOTA con la molécula PSMA-1 de nueva ingeniería, los investigadores crearon un compuesto que, en sus pruebas, se adhirió a las células de cáncer de próstata cuatro veces más fuertemente que los fármacos actuales dirigidos al PSMA.
En estudios con animales, el PSMA-1-DOTA igualó la eficacia de la terapia estándar con radioligandos para eliminar tumores, pero causó mucho menos daño a las glándulas salivales y lagrimales. Los investigadores informan que esto redujo considerablemente el riesgo de sequedad bucal y complicaciones relacionadas, sin sacrificar el control del cáncer.
Para comprobar si los hallazgos de laboratorio se confirmaban en humanos, el equipo colaboró con médicos de la Universidad Técnica de Múnich (Alemania). Probaron el PSMA-1-DOTA en un paciente con cáncer de próstata metastásico, rastreando la ruta del compuesto en el organismo.
Los primeros datos humanos coincidieron con los resultados obtenidos en animales: el nuevo tratamiento se concentró en las lesiones de cáncer de próstata y evitó en gran medida las glándulas salivales, lo que sugiere que podría ayudar a prevenir la sequedad bucal severa que limita las terapias actuales.
Si estos resultados se confirman en estudios más amplios, el impacto en la atención al paciente podría ser significativo. Hoy en día, los médicos suelen reservar la terapia con radioligandos dirigidos al PSMA para las etapas avanzadas de la enfermedad, en parte debido a la preocupación por los efectos secundarios a largo plazo.
"Este avance podría cambiar fundamentalmente el tratamiento del cáncer de próstata al transformar la terapia dirigida a PSMA de una opción de 'último recurso' a una intervención temprana", agregó Zhenghong Lee, profesor del Departamento de Radiología y codirector del Programa de Imágenes del Cáncer.
Poder ofrecer este tipo de radiación dirigida de forma más temprana podría brindar a los pacientes otra herramienta poderosa antes de que su cáncer se vuelva resistente a otros tratamientos. También podría permitir que más hombres continúen la terapia el tiempo suficiente para obtener el máximo beneficio, sin verse obligados a elegir entre la calidad de vida y la atención que prolonga la vida.
El equipo de investigación está planeando un ensayo clínico para evaluar aún más la seguridad, la eficacia y la dosificación en personas. Esperan inscribir a una docena de pacientes con cáncer de próstata en un estudio cuyo inicio está previsto para finales del próximo año.
Este ensayo será un paso importante para determinar si el PSMA-1-DOTA puede pasar de ser un prometedor descubrimiento de laboratorio a un nuevo estándar de atención. De tener éxito, podría marcar un antes y un después en el uso de la radioterapia dirigida contra el cáncer de próstata, ofreciendo a los pacientes un tratamiento que no solo busca prolongar la vida, sino también preservar las funciones cotidianas que la hacen viable.
Fuente: Case Western Reserve University