Científicos belgas han descubierto un mecanismo clave que protege la piel de la inflamación, lo que abre la puerta a nuevos tratamientos para enfermedades cutáneas crónicas. El estudio destaca el papel de la proteína ATG9A en la prevención de trastornos inflamatorios.
Un equipo de investigadores del Vlaams Instituut voor Biotechnologie (VIB) y la Universidad de Gante ha logrado un avance notable en la comprensión y el posible control de la inflamación cutánea. Sus hallazgos, publicado En la revista Immunity, arrojan luz sobre los mecanismos que podrían allanar el camino para tratamientos innovadores para enfermedades crónicas de la piel, como la psoriasis y el lupus.
La investigación se centró en ATG9A, una proteína clave en un proceso de limpieza celular conocido como autofagia. Este proceso garantiza la salud de las células cutáneas eliminando las proteínas dañinas antes de que se acumulen y provoquen inflamación.
El equipo del Centro de Investigación de la Inflamación (IRC) VIB-UGent utilizó modelos de ratón avanzados y datos de pacientes para demostrar que la falta de ATG9A conduce a una enfermedad cutánea grave debido a una cascada de señales inflamatorias.
“ATG9A parece actuar como un represor maestro de la inflamación cutánea”, declaró en un comunicado de prensa el primer autor, Dario Priem, investigador postdoctoral del IRC. “Al dirigir las proteínas inflamatorias hacia la autofagia, ATG9A es capaz de inhibir múltiples vías inflamatorias”.
Los investigadores descubrieron una relación significativa entre el factor de necrosis tumoral (TNF) y los interferones tipo I (IFN), dos moléculas conocidas por desencadenar enfermedades cutáneas como la psoriasis. Descubrieron que, en ausencia de ATG9A, el TNF desencadena una respuesta anormal de IFN a través de una molécula llamada ZBP1, lo que provoca una muerte celular masiva y el consiguiente daño cutáneo.
Los tratamientos actuales para enfermedades de la piel como la psoriasis a menudo se basan en terapias anti-TNF, que pueden provocar efectos secundarios graves.
La identificación de la vía TNF-IFN-ZBP1 ofrece potencial para el desarrollo de tratamientos más específicos y seguros. Esta vía también podría tener aplicaciones más amplias, como el manejo de otras enfermedades inflamatorias inducidas por el TNF, como la artritis reumatoide y la enfermedad inflamatoria intestinal.
"Este descubrimiento no solo profundiza nuestra comprensión de cómo se regula el sistema inmunológico, sino que también destaca nuevos objetivos farmacológicos prometedores para pacientes que sufren enfermedades de la piel u otras patologías inflamatorias crónicas", agregó el autor principal Mathieu JM Bertrand, profesor asociado de la Universidad de Gante y líder de investigación del IRC.