Científicos de la ETH de Zúrich han creado un método innovador para utilizar CRISPR/Cas9 en la investigación del cáncer sin desencadenar respuestas inmunitarias, allanando el camino para descubrimientos más precisos y tratamientos más efectivos.
En un avance revolucionario, investigadores de la ETH de Zúrich han presentado un método pionero que mejora significativamente la precisión de la tecnología CRISPR/Cas9 en la investigación del cáncer. Sus hallazgos, publicado En la revista Cell, se emplea una “capa de invisibilidad” molecular que permite que los componentes CRISPR/Cas9 evadan la detección del sistema inmunológico en modelos de ratón, proporcionando así datos más precisos para el desarrollo de terapias contra el cáncer.
La tecnología CRISPR/Cas9 ha revolucionado la investigación genética, permitiendo a los científicos editar genes con rapidez. Esto la ha vuelto invaluable para identificar factores genéticos que influyen en el desarrollo y la metástasis del cáncer.
Sin embargo, debido a que los componentes CRISPR/Cas9 se derivan principalmente de bacterias, a menudo son reconocidos como extraños por el sistema inmune de los ratones, lo que genera una respuesta distorsionada que puede sesgar los resultados experimentales.
La investigación, dirigida por Nicola Aceto, profesor de oncología molecular en la ETH de Zúrich, ha demostrado rigurosamente este problema por primera vez.
"Nos sorprendió lo mucho que esto puede distorsionar los resultados de las pruebas CRISPR", dijo en un comunicado de prensa el primer autor Massimo Saini, miembro pionero de la ETH en el grupo de Aceto.
Para contrarrestar esto, el equipo ideó una estrategia para hacer CRISPR/Cas9 "invisible" para el sistema inmunitario. Esto se logró exponiendo temporalmente las células tumorales a los componentes de CRISPR/Cas9 y aislando únicamente aquellas células en las que se había silenciado un gen con éxito. Estas células modificadas ya no contenían elementos que pudieran provocar una respuesta inmunitaria.
Además, el equipo reemplazó los genes reporteros tradicionales con un nuevo gen que se parece mucho a una proteína producida naturalmente en ratones, asegurando que no sería detectado por el sistema inmunológico.
“Hemos desarrollado un método para realizar pruebas CRISPR en ratones con sistemas inmunitarios intactos, sin efectos secundarios indeseables”, añadió Aceto. “Esto es lo más parecido a los pacientes con cáncer que se puede conseguir”.
El método innovador es especialmente prometedor para los ratones humanizados (modelos que poseen un sistema inmunológico humano), lo que hace que los hallazgos sean muy relevantes para las terapias contra el cáncer humano.
“Con este sistema, ahora estamos logrando un nuevo nivel de precisión y, particularmente significativo para nosotros, podemos descubrir nuevos objetivos para terapias”, agregó Saini.
El equipo de investigación ya ha logrado un avance importante con este sistema CRISPR encubierto. Al dirigirse a los genes AMH y AMHR2 en un modelo murino de cáncer de mama, observaron una reducción significativa en la formación de metástasis.
Clínicamente, los niveles elevados de proteína AMH en los tumores se correlacionan con recaídas más frecuentes y tasas de mortalidad más elevadas, lo que indica que estos genes desempeñan un papel fundamental en la progresión del cáncer.
“Se ha subestimado la importancia de esta vía de señalización”, añadió Aceto. “Gracias a CRISPR en modo oculto, ahora podemos descubrir conexiones que antes estaban ocultas”.
Fuente: ETH Zurich