Investigadores de la Universidad de Cardiff desarrollan dos métodos únicos para atacar el cáncer

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Investigadores de la Universidad de Cardiff en el Reino Unido han desarrollado dos formas únicas de atacar las células cancerosas. los primer método se dirige a las células T cancerígenas sin dañar las sanas, mientras que segundo método utiliza células T sanas genéticamente modificadas para destruir las células cancerosas.

Las células T, un tipo de glóbulo blanco, son parte del sistema inmunitario que nos ayudan a combatir las infecciones bacterianas y virales. Estas células se pueden dividir ampliamente en dos tipos: células T asesinas y células T auxiliares. Como su nombre indica, células T asesinas puede matar ciertas células, incluidas células extrañas, células cancerosas y células infectadas con gérmenes. Helper T-cells juegan un papel importante en el control y la regulación del sistema inmunitario del cuerpo ayudando a otros glóbulos blancos a eliminar las células extrañas, cancerosas o infectadas.

Atacando células T cancerosas sin dañar a sus contrapartes sanas

El linfoma es un tipo de cáncer que comienza en los glóbulos blancos llamados linfocitos. En pacientes con linfoma, los linfocitos comienzan a multiplicarse incontrolablemente. Como es un cáncer de sangre, no es posible operar.  

 

Los métodos tradicionales de tratamiento del linfoma, como la radiación y la quimioterapia, son universalmente destructivos y matan las células sanas y cancerosas de forma indiscriminada. Desafortunadamente para los pacientes, los cánceres inoperables actualmente solo se pueden tratar con estas técnicas dañinas y peligrosas. El desarrollo de un método de tratamiento del cáncer además de la cirugía que pueda diferenciar entre células sanas y cancerosas es esencialmente el santo grial de la oncología.

En el caso de los linfomas específicamente, hay dos variedades: linfoma de células B y linfoma de células T. El linfoma de células B ahora, gracias a los avances en inmunoterapia, se puede tratar. (La inmunoterapia es una forma de tratamiento que utiliza las propias células inmunitarias del cuerpo para combatir el cáncer). Sin embargo, el linfoma de células T, que es más raro y mortal, necesita desesperadamente una nueva forma de tratamiento.

El problema con el tratamiento del linfoma de células T es que los métodos de tratamiento tradicionales reducen el recuento general de células T en el cuerpo, en lugar de dirigirse específicamente a los cancerosos. Las células T son vitales para el sistema inmune, por lo que la destrucción de la fuerza bruta de todas las células T a través de la quimioterapia pondría a los pacientes en grave peligro.

El equipo de investigación de la Universidad de Cardiff, sin embargo, ha encontrado una forma de apuntar solo a las células T plagadas de cáncer mientras deja intactas las células T sanas.

Las células T se forman utilizando una de las dos copias duplicadas del gen del receptor de células T, conocidas como C1 y C2, decididas mediante un proceso aleatorio. Dada esta naturaleza aleatoria, aproximadamente la mitad de las células T en nuestro cuerpo son genéticamente C1 y la otra mitad son C2.

En el linfoma de células T, el cáncer comienza en una sola célula T y solo se propaga a las células T del mismo gen. Si la celda de origen es C1, entonces solo las células T C1 serán cancerosas, mientras que las células T C2 se mantendrán saludables, o viceversa.

El método del equipo permite eliminar las células T en función de si usan el gen C1 o C2. El equipo ha demostrado que la selección de las células T C1 puede matar los cánceres C1 sin dañar las células T C2 normales, por lo que estas células pueden continuar protegiendo el cuerpo.

"No duraríamos una semana sin el trabajo esencial que desempeñan nuestras células T al protegernos de la infección". Profesor Andrew Sewell de la Facultad de Medicina de la Universidad de Cardiff, dijo en un comunicado. "Los efectos devastadores del bajo número de un solo tipo de células T son demasiado evidentes en el VIH / SIDA".

El equipo de investigación está trabajando actualmente con Autolus, Ltd., una compañía biofarmacéutica con sede en Londres, para comenzar ensayos clínicos.

"El receptor de antígenos quiméricos (CAR) dirigido a los linfomas de células T positivos de TRBC1 forma la base de AUTO-4, un producto de células T de CAR actualmente en desarrollo por Autolus", dijo. Dr. Mateusz Legut, quien fue coautor del estudio mientras emprendiendo un PhD financiado por Cancer Research UK en el laboratorio de Sewell. “Las pruebas de ensayo clínico de fase I AUTO-4 deben comenzar en 2018.  

"Al mismo tiempo, se está desarrollando otro producto CAR dirigido a los linfomas de células T positivos de TRBC2. Esperamos que el notable éxito clínico que se ha observado con las terapias CAR dirigidas a las neoplasias de células B ahora se pueda replicar en las neoplasias de células T, mediante la orientación específica de los linfomas TRBC1 + o TRBC2 + ".

Sewell espera que Adaptimmune, una compañía que "ya está aplicando la transferencia de genes TCR en la clínica" y otras compañías "escoja este enfoque para tratar pacientes", dijo.

El artículo se publica en Nature Medicine.

Uso de la edición del genoma CRISPR para atacar las células cancerosas

Legut y Sewell también participaron en el estudio sobre la ingeniería genética de las células T sanas para destruir las células cancerosas.

Este equipo eliminó los receptores no cancerígenos de las células T a través de la edición del genoma, permitiendo que estas células modificadas eliminen solo las células dañadas por el cáncer.

Las células modificadas del equipo son más fuertes que las preparadas con la metodología actual, explica Legut, quien dirigió este estudio.

"Hasta ahora, las células T diseñadas para combatir el cáncer tenían dos tipos de receptores: el terapéutico que se agregó en el laboratorio y el que existe naturalmente", dijo en un comunicado. "Dado que solo hay un 'espacio' limitado en una célula para los receptores, los específicos del cáncer deben competir con los propios receptores de la célula para realizar su función. La mayoría de las veces, los receptores propios de la célula ganan esa competencia y dejan "espacio" solo para un número muy limitado de receptores específicos del cáncer recientemente introducidos, lo que significa que las células T diseñadas con la tecnología actual nunca alcanzan su máximo potencial. asesinos de cáncer ".

Básicamente, los investigadores eliminan los receptores en las células T que se dirigen a los patógenos generales y los reemplazan con receptores que se dirigen específicamente al cáncer.

"La mejora en la sensibilidad del reconocimiento del cáncer que se puede lograr al eliminar el receptor natural existente y luego reemplazarlo con uno que vea células cancerosas es notable", dijo Sewell en un comunicado.

La edición de las células T para que puedan enfocarse completamente en las células cancerosas aumenta la eficacia de la inmunoterapia al, en esencia, alistar una fuerza de tarea celular con el único propósito de destruir las células cancerosas.

"Creo que nuestro método mejorado para fabricar células T específicas para el cáncer guiará una nueva generación de ensayos clínicos y será utilizado por investigadores en el laboratorio para descubrir nuevos receptores de células T específicos del cáncer y nuevos objetivos para la terapia contra el cáncer". Profesor Oliver Ottmann, dijo en un comunicado el jefe de hematología de la Universidad de Cardiff, codirector del Cardiff Experimental Cancer Medicine Center (ECMC) y coautor del estudio.

El estudio se realizó en un laboratorio y aún no se ha llevado a los ensayos clínicos.

El artículo se publica en Sangre.

Este equipo de investigación también incluye Dr. Garry Dolton y Afsar Ali Mian.

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